Aumento de la lipocalina orosomucoide-1 (ORM1) en sujetos con hiperaldosteronismo primario / Increase of lipocalin ORM1 in primary aldosteronism

El hiperaldosteronismo primario (HAP) es la causa más común de hipertensión arterial secundaria. A pesar de la prevalencia del HAP (6-10%) y sus consecuencias, los mecanismos que median los efectos deletéreos renales y extrarenales originados por la aldosterona más allá de la hipertensión arterial (ej. inflamación renal, alteraciones cardiacas y disfunción vascular), siguen siendo poco conocidos. Estudios previos sugieren que el exceso de aldosterona aumentaría proteínas sensibles a la activación del receptor de mineralocorticoides (MR), como las lipocalinas LCN2 (NGAL) y ORM1. OBJETIVO: Determinar la concentración de las lipocalinas ORM1, NGAL y NGAL-MMP9 en sujetos HAP. SUJETOS Y MÉTODOS: Estudio de cohorte transversal en sujetos adultos (similares en sexo, edad e IMC) separados en controles normotensos (CTL), hipertensos esenciales (HE) y con screening positivo de HAP (aldosterona ≥9 ng/dL y ARP < 1 ng/mL*h acorde a las guías internacionales de HAP). Se determinó la presión arterial sistólica (PAS) y diastólica (PAD), aldosterona plasmática, actividad renina plasmática (ARP) y la relación aldosterona / actividad de renina plasmática (ARR). Se determinó la concentración de NGAL, NGAL-MMP9 y ORM1 en suero por ELISA. RESULTADOS: Detectamos mayores niveles de ORM1 en sujetos HAP. No se detectaron diferencias en NGAL ni NGAL-MMP9 entre los grupos. Detectamos una asociación positiva de ORM1 con ARP (rho= -0,407, p=0,012) y con ARR (rho= 0,380 p= 0,021). CONCLUSIÓN: La mayor concentración de ORM1 en sujetos HAP y las asociaciones de ORM1 con aldosterona, ARP y ARR, proponen a esta proteína como un potencial biomarcador de HAP y de utilidad en el desarrollo de algoritmos diagnósticos de HAP.

Primary hyperaldosteronism (PA) is the most common cause of secondary hypertension. Despite the prevalence of PA (6-10%) and its consequences, the mechanisms that mediate the deleterious renal and extrarenal effects caused by aldosterone beyond arterial hypertension (eg renal inflammation, cardiac alterations and vascular dysfunction), remain barely known. Previous studies suggest that excess aldosterone would increase proteins sensitive to activation of the mineralocorticoid receptor (MR), such as lipocalins LCN2 (NGAL) and ORM1. AIM: To determine the concentration of the lipocalins ORM1, NGAL and NGAL-MMP9 in PA subjects. SUBJECTS AND METHODS: Cross-sectional study in adult subjects (similar in sex, age and BMI) grouped as normotensive controls (CTL), essential hypertensive (HE) and subjects with positive PA screening (aldosterone ≥ 9 ng/dL and PRA <1 ng/mL*h, according to international PA guidelines). Systolic (SBP) and diastolic (DBP) blood pressure, plasma aldosterone, plasma renin activity (PRA), and plasma aldosterone renin ratio (ARR) were determined. The concentration of NGAL, NGAL-MMP9 and ORM1 in serum was determined by ELISA. RESULTS: We detected higher levels Recibido: 03-09-2021 of ORM1 in PA subjects. No differences in NGAL or NGAL-MMP9 were detected between the groups. We detected a positive association of ORM1 with ARP (rho = -0.407, p < 0.05) and with ARR (rho = 0.380 p <0.05). CONCLUSION: The high levels of ORM1 in PA subjects and the associations of ORM1 with aldosterone, ARP and ARR, suggest ORM1 is a potential biomarker of PA, and useful in the development of a diagnostic algorithm for PA.

Evaluation of renin and angiotensin II levels in pseudoexfoliation syndrome / Avaliação dos níveis de renina e angiotensina II na síndrome de pseudo-exfoliação

ABSTRACT Purpose: Pseudoexfoliation syndrome has been linked to impaired function of the heart and blood vessels. We conducted a study to investigate the role of the renin-angiotensin system in the etiopathogenesis of pseudoexfoliation syndrome. Methods: The subjects were 14 patients with pseudoexfoliation syndrome and 14 healthy controls who underwent cataract extraction. Preoperative 5-ml samples of peripheral venous blood and perioperative aqueous humor were collected from the patients in both groups. Plasma and aqueous humor renin levels were analyzed by an immunoradiometric method, and angiotensin II levels were analyzed by radioimmunassay. SPSS version 16.0 was used for statistical analyses. A p-value <0.05 was considered to indicate a statistically significant difference. Results: The mean ages of the patients in pseudoexfoliation and control groups were 71.7 ± 7.1 and 67.4 ± 9.3 years, respectively (p=0.140). The median aqueous humor renin level was 7.73 pg/ml (4.15-21) in the control group and 11.95 pg/ml (3.75-18.54) in pseudoexfoliation group (p=0.022). There were no differences between the two groups in the plasma renin, plasma angiotensin II, or aqueous humor angiotensin II levels. The correlations between plasma and aqueous humor renin levels and between plasma and aqueous humor angiotensin II levels were examined separately for each group; no significant correlations were observed in pseudoexfoliation group (r=-0.440, p=0.115; r=-0.414, p=0.142) or the control group (r=-0.232, p=0.425; r=0.482, p=0.081). Conclusion: Aqueous humor renin levels are higher in pseudoexfoliation syndrome. The results indicate a probable role of renin-angiotensin system in pseudoexfoliation syndrome. Further studies with larger numbers of cases are needed to clarify the precise association of renin-angiotensin system with the etiopathogenesis of pseudoexfoliation syndrome.

RESUMO Objetivo: A síndrome de pseudo-exfoliação tem sido associada ao comprometimento da função do coração e dos vasos sanguíneos. Foi realizado um estudo para investigar o papel do sistema renina-angiotensina na etiopatogenia da síndrome de pseudo-exfoliação. Métodos: Os sujeitos foram 14 pacientes com síndrome de pseudo-exfoliação e 14 controles saudáveis submetidos à extração de catarata. Amostras pré-operatórias de 5 ml de sangue venoso periférico e humor aquoso perioperatório foram coletadas dos pacientes em ambos os grupos. Os níveis de renina no plasma e humor aquoso foram analisados pelo método imunorradiométrico e os níveis de angiotensina II foram analisados por radioimunoensaio. O SPSS versão 16.0 foi utilizado para análises estatísticas. Considerou-se o valor de p<0,05 para indicar uma diferença estatisticamente significativa. Resultados: A média de idade dos pacientes nos grupos pseudo-exfoliação e controle foi de 71,7 ± 7,1 e 67,4 ± 9,3 anos, respectivamente (p=0,140). O nível médio de renina no humor aquoso foi de 7,73 pg / ml (4,15-21) no grupo controle e 11,95 pg/ml (3,75-18,54) no grupo pseudo-exfoliação (p=0,022). Não houve diferenças entre os dois grupos de renina plasmática, angiotensina II plasmática ou nos níveis de angiotensina II em humor aquoso. As correlações entre os níveis de renina no plasma e no humor aquoso e entre os níveis de angiotensina II no plasma e humor foram examinadas separadamente para cada grupo; n]ao foram observadas correlações significativas no grupo pseudo-exfoliação (r=-0,440, p=0,115; r=-0,414, p=0,142) ou no grupo controle (r=-0,232, p=0,425; r=0,482, p=0,081). Conclusão: Os níveis de renina no humor aquoso são mais elevados na síndrome de pseudo-exfoliação. Os resultados indicam um provável papel do sistema renina-angiotensina na síndrome de pseudo-exfoliação. Novos estudos com maior número de casos são necessários para esclarecer a associação precisa do sistema renina-angiotensina com a etiopatogenia da síndrome de pseudo-exfoliação.

Actividad de renina plasmática en enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Introducción: En estados avanzados de la EPOC pueden demostrarse alteraciones neurohormonales significativas, que se correlacionan con la aparición de hipercapnia y retención de sodio y agua. No se conoce si hay activación del eje renina-angiotensina-aldosterona en etapas tempranas de la enfermedad, como se ha detectado que ocurre en la enfermedad ventricular izquierda. Objetivo: evaluar la actividad de renina plasmática, un índice de la función del eje renina-angiotensión-aldosterona, en pacientes con EPOC que no han presenta edemas ni descompensación clínica. Pacientes y Métodos: Diez y seis pacientes fueron estudiados con pruebas de función pulmonar (espirometría, curvo flujo-volumen), gasimetría arterial, radiografía del tórax y ecocardiograma transtorácico. En sangre venosa y en condiciones de reposo se determinó actividad de renina plasmática por radioinmunoensayo. Resultados: Se estudiaron 16 pacientes, 14 hombres y 2 mujeres, edad promedio de 61 años con EPOC moderado a severo (promedio del VEF 1 predicho 50 por ciento, relación VEF1/CVF 51 por ciento), PaO2 promedio 52 mm Hg y PaCO2 promedio 34,3 mm Hg, con hipertensión pulmonar moderada a severa (presión sistólica pulmonar promedio 61 mmHg y media pulmonar 41,7) y alteración de la función sistólica del ventriculo derecho. La función ventrícular izquierda presentaba alteración diastólica en 87 por ciento de los sujetos, mientras que la función sistólica era completamente normal, con una fracción de eyección normal (promedio 59,7 por ciento) todos los sujetos estudiados tuvieron actividad de renina plasmática normal. Conclusión: No se detectó alteración en la actividad de renina plasmática en este grupo de pacientes con EPOC estable y sin antecedentes de edemas o disfunción ventricular izquierda. Para alcanzar el verdadero papel de las alteraciones neurohormonales en la fisiopatología de la EPOC es necesario estudiar sujetos con mayor grado de hipercapnia o con diferente función ventricular izquierda.

Correlación de valores de péptido natriurético auricular con los de renina, angiotensina y aldosterona en pacientes hipertensos menores y mayores de 50 años / Correlation between atrial natriuretic peptide, renin, angiotensin and aldosterone in hypertensive patients younger or older than 50 years

Se compararon determinaciones por radioinmunoanálisis de péptido natriurético auricular (PHA), con los de renina, angiotensina y aldosterona (RAA) en 6 voluntarios sanos >50 años y en 5 sujetos sanos >50 años, con aquellos efectuados en 44 hipertensos esenciales >50 años, y 41>50 años. Los valores de PNA en voluntarios sanos fueron X = 44 ñ 7 PG/ml en los <50 años, y X = 87.33 ñ 14 PG/ml en los >50 años (p < 0.01). En hipertensos <50 años, 80 por ciento tuvieron valores normales (X = 63.8 ñ 10 PG/ml) y 20 por ciento, elevados (X = 131 ñ 6 PG/ml), P < 0.001. En hipertensos >50 años, 70 por ciento tuvieron PNA elevado (X = 260 ñ 114 PG/ml) y 30 por ciento, normal (X = 75 ñ 5 PG/ml), P < 0.001. Los valores de RAA fueron normales o bajos en 96 por ciento de los casos con PNA elevado, P < 0.001; en el 100 por ciento de los casos con RAA elevados, los valores de PNA fueron bajos (P < 0.0001). Esta correlación fue estadísticamente significativa para los hipertensos >50 años (PNA alto y RAA bajos), P < 0.001, así como para los valores de RAA altos, PNA bajo en pacientes <50 años (P < 0.001). De acuerdo con nuestros resultados, en pacientes hipertensos esenciales <50 años los valores de PNA son normales en la mayoría de los casos y elevados en la mayoría de los casos de hipertensión >50 años (P < 0.001). No obtuvimos una correlación significativa entre los valores de PNA y los signos de hipertrofia ventricular izquierda en ambos grupos. Como en reportes previos, hubo una relación inversamente proporcional entre los valores de RAA y los de PNA independiente de la edad. Se corrobora que el sistema de PNA es un mecanismo más, en la regulación de la presión arterial en los sujetos hipertensos mayores de 50 años

Plasma atrial natriuretic peptide, renin activity, aldosterone sodium and potassium in normal and hypertensive pregnancy

To clarify a possible role for atrial naturiuretic peptide [ANP] in the pathophysiology of pregnancy complicated by hypertension, we studied plasma levels of ANP, Aldosterone, plasma rennin activity [PRA], sodium [Na+] and potassium [K+] in normal non pregnant women [n = 20], pregnant women with preeclampsia [n = 30] and in pregnant women with chronic hypertension [n = 12]. Plasma levels of ANP were found to be significantly increased in preeclamptic and chronic hypertensive women with the highest levels in the severe preeclampsia. On the other hand PRA, serum aldosterone and serum Na+ were found to be significantly reduced in severe preeclamptic and chronic hypertensive, pregnant women. An inverse relationship was found between plasma ANP and either serum aldosterone, PRA or serum Na+ in the severe preeclamptic and chronic hypertensive groups